Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont découvert qu'un nouveau médicament basé sur un composant d'extrait de pépins de raisin pouvait prolonger la durée de vie et la santé des souris.
L'étude, publiée dans la revue Nature Metabolism, jette les bases d'autres études cliniques visant à déterminer si ces effets peuvent être reproduits chez l'homme.
Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies chroniques. Les scientifiques pensent que cela est dû en partie au vieillissement cellulaire. Cela se produit lorsque les cellules ne peuvent plus remplir leurs fonctions biologiques dans l’organisme.
Ces dernières années, les chercheurs ont découvert une classe de médicaments appelés sénolytiques. Ces médicaments peuvent détruire les cellules sénescentes dans les modèles de laboratoire et animaux, réduisant potentiellement l’incidence des maladies chroniques qui surviennent avec l’âge et l’espérance de vie.
Dans cette étude, les scientifiques ont découvert un nouveau sénolytique dérivé d’un composant de l’extrait de pépins de raisin appelé proanthocyanidine C1 (PCC1).
Sur la base de données antérieures, PCC1 devrait inhiber l'action des cellules sénescentes à de faibles concentrations et détruire sélectivement les cellules sénescentes à des concentrations plus élevées.
Dans la première expérience, ils ont exposé des souris à des doses de rayonnement sublétales pour induire la sénescence cellulaire. Un groupe de souris a ensuite reçu PCC1 et l’autre groupe a reçu un véhicule transportant PCC1.
Les chercheurs ont découvert qu’après avoir été exposées aux radiations, les souris développaient des caractéristiques physiques anormales, notamment de grandes quantités de cheveux gris.
Le traitement des souris avec PCC1 a modifié de manière significative ces caractéristiques. Les souris ayant reçu PCC1 présentaient également moins de cellules sénescentes et de biomarqueurs associés aux cellules sénescentes.
Enfin, les souris irradiées avaient moins de performances et de force musculaire. Cependant, la situation a changé chez les souris ayant reçu PCC1, et celles-ci ont eu des taux de survie plus élevés.
Dans la deuxième expérience, les chercheurs ont injecté du PCC1 ou un véhicule à des souris vieillissantes toutes les deux semaines pendant quatre mois.
L’équipe a découvert un grand nombre de cellules sénescentes dans les reins, le foie, les poumons et la prostate de vieilles souris. Cependant, le traitement par PCC1 a changé la situation.
Les souris traitées avec PCC1 ont également montré des améliorations de la force de préhension, de la vitesse de marche maximale, de l'endurance en suspension, de l'endurance sur tapis roulant, du niveau d'activité quotidienne et de l'équilibre par rapport aux souris ayant reçu le véhicule seul.
Dans une troisième expérience, les chercheurs ont examiné des souris très âgées pour voir comment PCC1 affectait leur durée de vie.
Ils ont constaté que les souris traitées avec PCC1 vivaient en moyenne 9,4 % plus longtemps que les souris traitées avec le véhicule.
De plus, bien qu’elles vivent plus longtemps, les souris traitées avec PCC1 ne présentaient pas de morbidité plus élevée liée à l’âge que les souris traitées avec le véhicule.
Résumant les résultats, l'auteur correspondant, le professeur Sun Yu de l'Institut de nutrition et de santé de Shanghai en Chine et ses collègues, ont déclaré : « Nous fournissons par la présente la preuve de principe que [PCC1] a la capacité de retarder considérablement les dysfonctionnements liés à l'âge, même lorsqu'il est pris. » plus tard dans la vie, a un grand potentiel pour réduire les maladies liées à l’âge et améliorer les résultats en matière de santé, ouvrant ainsi de nouvelles voies à la future médecine gériatrique pour améliorer la santé et la longévité.
Le Dr James Brown, membre du Aston Center for Healthy Aging à Birmingham, au Royaume-Uni, a déclaré à Medical News Today que les résultats fournissent une preuve supplémentaire des avantages potentiels des médicaments anti-âge. Le Dr Brown n'a pas participé à l'étude récente.
« Les sénolytiques sont une nouvelle classe de composés anti-âge que l’on trouve couramment dans la nature. Cette étude montre que PCC1, ainsi que des composés tels que la quercétine et la fisétine, sont capables de tuer sélectivement les cellules sénescentes tout en permettant aux cellules jeunes et saines de maintenir une bonne viabilité. »
"Cette étude, comme d'autres études dans ce domaine, a examiné les effets de ces composés chez les rongeurs et d'autres organismes inférieurs. Il reste donc beaucoup de travail à faire avant que les effets anti-âge de ces composés chez l'homme puissent être déterminés."
"Les sénolytiques promettent certainement d'être les principaux médicaments anti-âge en développement", a déclaré le Dr Brown.
Le professeur Ilaria Bellantuono, professeur de vieillissement musculo-squelettique à l'Université de Sheffield au Royaume-Uni, a convenu dans une interview avec MNT que la question clé est de savoir si ces résultats peuvent être reproduits chez l'homme. Le professeur Bellantuono n’a pas non plus participé à l’étude.
"Cette étude s'ajoute à l'ensemble des preuves selon lesquelles le ciblage des cellules sénescentes avec des médicaments qui les tuent sélectivement, appelés" sénolytiques ", peut améliorer les fonctions corporelles à mesure que nous vieillissons et rendre les médicaments de chimiothérapie plus efficaces contre le cancer."
« Il est important de noter que toutes les données dans ce domaine proviennent de modèles animaux, dans ce cas particulier, de modèles de souris. Le véritable défi est de tester si ces médicaments sont tout aussi efficaces [chez l’homme]. Aucune donnée n’est disponible pour le moment. » , et les essais cliniques ne font que commencer », a déclaré le professeur Bellantuono.
Le Dr David Clancy, de la Faculté de biomédecine et des sciences biologiques de l'Université de Lancaster au Royaume-Uni, a déclaré à MNT que les niveaux de dose pourraient poser problème lors de l'application des résultats aux humains. Le Dr Clancy n’a pas participé à l’étude récente.
« Les doses administrées aux souris sont souvent très élevées par rapport à ce que les humains peuvent tolérer. Des doses appropriées de PCC1 chez l'homme peuvent provoquer une toxicité. Les études chez le rat peuvent être informatives ; leur foie semble métaboliser les médicaments plus comme un foie humain que comme un foie de souris. »
Le Dr Richard Siow, directeur de la recherche sur le vieillissement au King's College de Londres, a également déclaré au MNT que la recherche sur les animaux non humains ne conduit pas nécessairement à des effets cliniques positifs chez l'homme. Le Dr Siow n’a pas non plus participé à l’étude.
« Je n'assimile pas toujours la découverte de rats, de vers et de mouches aux humains, car le simple fait est que nous avons des comptes bancaires et eux non. Nous avons des portefeuilles, mais pas eux. Nous avons d'autres choses dans la vie. Insistez sur le fait que nous n'avons pas d'animaux : nourriture, communication, travail, appels Zoom. Je suis sûr que les rats peuvent être stressés de différentes manières, mais nous sommes généralement plus préoccupés par notre solde bancaire », a déclaré le Dr Xiao.
« Bien sûr, c’est une blague, mais pour situer le contexte, tout ce que vous lisez sur les souris ne peut pas être traduit chez les humains. Si vous étiez une souris et vouliez vivre jusqu’à 200 ans – ou l’équivalent d’une souris. À 200 ans, ce serait formidable, mais est-ce que cela a du sens pour les gens ? C'est toujours une mise en garde lorsque je parle de recherche animale.
« Du côté positif, il s’agit d’une étude solide qui nous donne des preuves solides que même bon nombre des voies sur lesquelles mes propres recherches se sont concentrées sont importantes lorsque nous pensons à la durée de vie en général. »
"Qu'il s'agisse d'un modèle animal ou d'un modèle humain, il se peut que nous devions examiner certaines voies moléculaires spécifiques dans le contexte d'essais cliniques sur l'homme avec des composés tels que les proanthocyanidines de pépins de raisin", a déclaré le Dr Siow.
Le Dr Xiao a déclaré qu'une possibilité serait de développer l'extrait de pépins de raisin comme complément alimentaire.
« Avoir un bon modèle animal avec de bons résultats [et une publication dans une revue à fort impact] ajoute vraiment du poids au développement et à l'investissement dans la recherche clinique humaine, que ce soit de la part du gouvernement, des essais cliniques ou des investisseurs et de l'industrie. Relevez ce défi et mettez des pépins de raisin dans des comprimés comme complément alimentaire basé sur ces articles.
« Le supplément que je prends n'a peut-être pas été testé cliniquement, mais les données animales suggèrent qu'il augmente le poids, ce qui amène les consommateurs à croire qu'il contient quelque chose. Cela fait partie de la façon dont les gens perçoivent la nourriture. additifs. » à certains égards, cela est utile pour comprendre la longévité », a déclaré le Dr Xiao.
Le Dr Xiao a souligné que la qualité de vie d'une personne est également importante, et pas seulement sa durée de vie.
« Si nous nous soucions de l’espérance de vie et, plus important encore, de l’espérance de vie, nous devons définir ce que signifie l’espérance de vie. Ce n'est pas grave si nous vivons jusqu'à 150 ans, mais ce n'est pas si bien si nous passons les 50 dernières années au lit.
« Ainsi, au lieu de longévité, un meilleur terme serait peut-être santé et longévité : vous ajoutez peut-être des années à votre vie, mais est-ce que vous ajoutez des années à votre vie ? Ou ces années n’ont-elles aucun sens ? Et la santé mentale : on peut vivre jusqu’à 130 ans. vieux, mais si vous ne pouvez pas profiter de ces années, est-ce que ça vaut le coup ?
« Il est important que nous examinions la santé mentale et le bien-être dans une perspective plus large, la fragilité, les problèmes de mobilité, la façon dont nous vieillissons dans la société – y a-t-il suffisamment de médicaments ? Ou avons-nous besoin de plus de protection sociale ? Si nous avions un soutien pour vivre jusqu’à 90, 100 ou 110 ans ? Le gouvernement a-t-il une politique ?
« Si ces médicaments nous aident et que nous avons plus de 100 ans, que pouvons-nous faire pour améliorer notre qualité de vie plutôt que de simplement prendre davantage de médicaments ? Ici, vous avez des pépins de raisin, des grenades, etc. », a déclaré le Dr Xiao. .
Le professeur Bellantuono a déclaré que les résultats de l'étude seraient particulièrement précieux pour les essais cliniques impliquant des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie.
« Un défi commun avec les sénolytiques consiste à déterminer qui en bénéficiera et comment en mesurer les bénéfices dans les essais cliniques. »
« De plus, étant donné que de nombreux médicaments sont plus efficaces pour prévenir la maladie que pour la traiter une fois diagnostiquée, les essais cliniques pourraient prendre des années selon les circonstances et seraient d’un coût prohibitif. »
« Cependant, dans ce cas particulier, [les chercheurs] ont identifié un groupe de patients qui en bénéficieraient : les patients cancéreux recevant une chimiothérapie. De plus, on sait quand la formation de cellules sénescentes est induite (c'est-à-dire par chimiothérapie) et quand "C'est un bon exemple d'étude de validation de principe qui peut être réalisée pour tester l'efficacité des sénolytiques chez les patients", a déclaré le professeur. Bellantuono. »
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