Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont découvert qu'un nouveau médicament à base d'un composant d'extrait de pépins de raisin pouvait prolonger la durée de vie et améliorer la santé des souris.
L'étude, publiée dans la revue Nature Metabolism, jette les bases d'études cliniques complémentaires visant à déterminer si ces effets peuvent être reproduits chez l'homme.
Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies chroniques. Les scientifiques pensent que cela est dû en partie au vieillissement cellulaire, qui survient lorsque les cellules ne peuvent plus assurer leurs fonctions biologiques dans l'organisme.
Ces dernières années, les chercheurs ont découvert une classe de médicaments appelés sénolytiques. Ces médicaments peuvent détruire les cellules sénescentes dans des modèles animaux et de laboratoire, réduisant potentiellement l'incidence des maladies chroniques qui apparaissent avec l'âge et l'allongement de l'espérance de vie.
Dans cette étude, les scientifiques ont découvert un nouvel agent sénolytique dérivé d'un composant de l'extrait de pépins de raisin appelé proanthocyanidine C1 (PCC1).
D’après les données précédentes, on s’attend à ce que le PCC1 inhibe l’action des cellules sénescentes à faibles concentrations et détruise sélectivement les cellules sénescentes à des concentrations plus élevées.
Dans la première expérience, des souris ont été exposées à des doses sublétales de radiations afin d'induire la sénescence cellulaire. Un groupe de souris a ensuite reçu du PCC1, et l'autre groupe a reçu le véhicule contenant le PCC1.
Les chercheurs ont constaté qu'après avoir été exposées aux radiations, les souris développaient des caractéristiques physiques anormales, notamment une grande quantité de poils gris.
Le traitement des souris avec le PCC1 a modifié significativement ces caractéristiques. Les souris ayant reçu du PCC1 présentaient également moins de cellules sénescentes et de biomarqueurs associés à la sénescence cellulaire.
Finalement, les souris irradiées présentaient des performances et une force musculaire réduites. Cependant, la situation était différente chez les souris ayant reçu du PCC1, qui affichaient des taux de survie plus élevés.
Dans la deuxième expérience, les chercheurs ont injecté à des souris âgées du PCC1 ou un véhicule toutes les deux semaines pendant quatre mois.
L'équipe a découvert un grand nombre de cellules sénescentes dans les reins, le foie, les poumons et la prostate de souris âgées. Cependant, le traitement par PCC1 a modifié la situation.
Les souris traitées avec du PCC1 ont également montré des améliorations au niveau de la force de préhension, de la vitesse de marche maximale, de l'endurance en suspension, de l'endurance sur tapis roulant, du niveau d'activité quotidien et de l'équilibre par rapport aux souris ayant reçu uniquement le véhicule.
Dans une troisième expérience, les chercheurs ont étudié des souris très âgées pour voir comment le gène PCC1 affectait leur durée de vie.
Ils ont constaté que les souris traitées avec du PCC1 vivaient en moyenne 9,4 % plus longtemps que les souris traitées avec le véhicule.
De plus, malgré une durée de vie plus longue, les souris traitées au PCC1 n'ont présenté aucune morbidité plus élevée liée à l'âge par rapport aux souris traitées avec le véhicule.
En résumé, le professeur Sun Yu, de l'Institut de nutrition et de santé de Shanghai en Chine, et ses collègues, auteurs principaux de l'étude, ont déclaré : « Nous apportons ici la preuve de principe que le [PCC1] a la capacité de retarder significativement les dysfonctionnements liés à l'âge, même lorsqu'il est pris plus tard dans la vie. Il présente un grand potentiel pour réduire les maladies liées à l'âge et améliorer les résultats de santé, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la gériatrie de demain, afin d'améliorer la santé et la longévité. »
Le Dr James Brown, membre du Centre Aston pour le vieillissement en bonne santé à Birmingham (Royaume-Uni), a déclaré à Medical News Today que ces résultats confirment les bienfaits potentiels des médicaments anti-âge. Le Dr Brown n'a pas participé à cette étude.
« Les sénolytiques sont une nouvelle classe de composés anti-âge que l'on trouve couramment dans la nature. Cette étude montre que le PCC1, ainsi que des composés tels que la quercétine et la fisétine, est capable de tuer sélectivement les cellules sénescentes tout en permettant aux cellules jeunes et saines de conserver une bonne viabilité. »
« Cette étude, comme d’autres études dans ce domaine, a examiné les effets de ces composés sur les rongeurs et d’autres organismes inférieurs ; il reste donc beaucoup de travail à accomplir avant de pouvoir déterminer les effets anti-âge de ces composés chez l’homme. »
« Les sénolytiques sont assurément prometteurs et pourraient bien devenir les principaux médicaments anti-âge en développement », a déclaré le Dr Brown.
La professeure Ilaria Bellantuono, spécialiste du vieillissement musculo-squelettique à l'université de Sheffield au Royaume-Uni, a confirmé dans un entretien avec MNT que la question essentielle est de savoir si ces résultats peuvent être reproduits chez l'humain. La professeure Bellantuono n'a pas participé à cette étude.
« Cette étude vient s'ajouter aux preuves démontrant que le ciblage des cellules sénescentes avec des médicaments qui les tuent sélectivement, appelés « sénolytiques », peut améliorer les fonctions de l'organisme avec l'âge et rendre les médicaments de chimiothérapie plus efficaces dans le traitement du cancer. »
« Il est important de noter que toutes les données dans ce domaine proviennent de modèles animaux, en l'occurrence des souris. Le véritable défi consiste à vérifier si ces médicaments sont tout aussi efficaces chez l'humain. Aucune donnée n'est disponible à l'heure actuelle, et les essais cliniques ne font que commencer », a déclaré le professeur Bellantuono.
Le Dr David Clancy, de la faculté de biomédecine et de sciences biologiques de l'université de Lancaster au Royaume-Uni, a indiqué à MNT que les doses administrées pourraient poser problème lors de l'application des résultats à l'homme. Le Dr Clancy n'a pas participé à cette étude récente.
« Les doses administrées aux souris sont souvent très élevées par rapport à ce que les humains peuvent tolérer. Des doses appropriées de PCC1 chez l'homme peuvent entraîner une toxicité. Les études chez le rat peuvent être instructives ; leur foie semble métaboliser les médicaments de façon plus similaire à celle du foie humain qu'à celle du foie de la souris. »
Le Dr Richard Siow, directeur de la recherche sur le vieillissement au King's College de Londres, a également indiqué à MNT que les recherches sur les animaux non humains ne débouchent pas nécessairement sur des effets cliniques positifs chez l'humain. Le Dr Siow n'a par ailleurs pas participé à cette étude.
« Je n'associe pas systématiquement la découverte des rats, des vers et des mouches à l'existence des humains, car le fait est que nous avons des comptes bancaires, contrairement à eux. Nous avons des portefeuilles, contrairement à eux. Nous possédons d'autres choses dans la vie. Soulignons que les animaux n'ont pas : nourriture, communication, travail, appels Zoom. Je suis certain que les rats peuvent être stressés de différentes manières, mais généralement, nous sommes davantage préoccupés par notre solde bancaire », a déclaré le Dr Xiao.
« Bien sûr, c'est une blague, mais pour remettre les choses dans leur contexte, tout ce qu'on lit sur les souris ne peut pas être transposé à l'homme. Si vous étiez une souris et que vous vouliez vivre jusqu'à 200 ans (ou l'équivalent chez les souris), ce serait formidable, certes, mais est-ce vraiment plausible pour les humains ? C'est une mise en garde que je tiens toujours à formuler lorsque je parle de recherche animale. »
« Du côté positif, il s’agit d’une étude solide qui nous apporte des preuves convaincantes que même bon nombre des voies sur lesquelles mes propres recherches se sont concentrées sont importantes lorsque l’on considère la durée de vie en général. »
« Qu’il s’agisse d’un modèle animal ou d’un modèle humain, il se peut que nous devions examiner certaines voies moléculaires spécifiques dans le cadre d’essais cliniques humains avec des composés comme les proanthocyanidines de pépins de raisin », a déclaré le Dr Siow.
Le Dr Xiao a indiqué qu'une des possibilités serait de développer un extrait de pépins de raisin comme complément alimentaire.
« Disposer d’un bon modèle animal avec de bons résultats [et une publication dans une revue à fort impact] renforce considérablement le développement et l’investissement dans la recherche clinique humaine, que ce soit par le biais des gouvernements, des essais cliniques ou des investisseurs et de l’industrie. Prenez les rênes de ce projet et transformez les pépins de raisin en comprimés comme complément alimentaire en vous basant sur ces articles. »
« Le complément alimentaire que je prends n'a peut-être pas fait l'objet d'essais cliniques, mais les données animales suggèrent qu'il entraîne une prise de poids, ce qui amène les consommateurs à croire qu'il contient quelque chose de particulier. Cela fait partie de la façon dont les gens perçoivent les aliments. » « D'une certaine manière, cela est utile pour comprendre la longévité », a déclaré le Dr Xiao.
Le Dr Xiao a souligné que la qualité de vie d'une personne est également importante, et pas seulement sa durée de vie.
« Si l’espérance de vie nous importe, et surtout si elle est importante, nous devons définir ce qu’elle signifie. Il est acceptable de vivre jusqu’à 150 ans, mais il est beaucoup moins souhaitable de passer les 50 dernières années de sa vie au lit. »
« Au lieu de parler de longévité, il serait peut-être plus juste de parler de santé et de longévité : vous pouvez certes ajouter des années à votre vie, mais est-ce vraiment le cas ? Ou ces années sont-elles dénuées de sens ? Et qu’en est-il de la santé mentale ? Vous pouvez vivre jusqu’à 130 ans, mais si vous ne pouvez pas profiter de ces années, cela en vaut-il la peine ? »
« Il est important d'adopter une perspective plus large en matière de santé mentale et de bien-être, de fragilité, de problèmes de mobilité, de vieillissement en société : y a-t-il suffisamment de médicaments ? Ou avons-nous besoin de plus de services sociaux ? Avons-nous le soutien nécessaire pour vivre jusqu'à 90, 100 ou 110 ans ? Le gouvernement a-t-il une politique à ce sujet ? »
« Si ces médicaments nous aident, et que nous avons plus de 100 ans, que pouvons-nous faire pour améliorer notre qualité de vie plutôt que de simplement prendre plus de médicaments ? Il y a par exemple les pépins de raisin, les grenades, etc. », a déclaré le Dr Xiao.
Le professeur Bellantuono a déclaré que les résultats de l'étude seraient particulièrement précieux pour les essais cliniques impliquant des patients atteints de cancer et recevant une chimiothérapie.
« L’une des difficultés courantes liées aux sénolytiques est de déterminer qui en bénéficiera et comment mesurer ce bénéfice dans les essais cliniques. »
« De plus, comme de nombreux médicaments sont plus efficaces en prévention qu'en traitement une fois la maladie diagnostiquée, les essais cliniques pourraient prendre des années selon les circonstances et seraient extrêmement coûteux. »
« Toutefois, dans ce cas précis, [les chercheurs] ont identifié un groupe de patients susceptibles d’en bénéficier : les patients atteints de cancer et recevant une chimiothérapie. De plus, on sait quand la formation de cellules sénescentes est induite (par exemple par la chimiothérapie) et quand… « Il s’agit d’un bon exemple d’étude de validation de principe qui peut être menée pour tester l’efficacité des sénolytiques chez les patients », a déclaré le professeur Bellantuono. »
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