Qu'est-ce que l'acide shikimique ?

L'acide shikimique (acide 3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexène-1-carboxylique) est un composé organique naturel qui constitue un intermédiaire important dans la biosynthèse de la lignine, des acides aminés aromatiques (phénylalanine, tyrosine et tryptophane) et de la plupart des alcaloïdes végétaux et microbiens.

L'acide shikimique est couramment utilisé comme matière première pour la synthèse industrielle de l'oseltamivir (un médicament antiviral contre le virus de la grippe H5N1, utilisé pour traiter et prévenir toutes les souches connues de virus grippaux). La synthèse de la (-)-zéylénone à partir de l'acide shikimique est largement utilisée comme agent de chimiothérapie anticancéreuse. Des données sont disponibles sur la synthèse de l'acide monopalmitoyloxy shikimique, qui possède une activité anticoagulante et est capable de réduire la coagulabilité sanguine par voie intramusculaire. Une équipe de recherche chinoise a synthétisé un dérivé de l'acide shikimique, l'acide triacétylique shikimique, qui présente une activité anticoagulante et antithrombotique.

De plus, les dérivés de l'acide shikimique ont suscité un grand intérêt en agriculture, car nombre d'entre eux sont utilisés comme herbicides et agents antimicrobiens, étant donné qu'ils peuvent bloquer la voie de l'acide shikimique chez les plantes et les bactéries sans affecter négativement les mammifères.

Ainsi, l'acide shikimique peut être utilisé comme réactif pour la synthèse organique, tant en sciences fondamentales qu'en applications médicales, en chimie organique et en médecine, notamment pour la préparation de divers médicaments.

En tant que substance chimique pharmaceutique importante, l'acide shikimique peut être utilisé dans le traitement de nombreuses maladies :

1. Antibactérien et antitumoral

En 1987, des chercheurs japonais ont découvert qu'un analogue de l'inhibiteur de la glyoxalase I, synthétisé à partir d'anthranilate de méthyle, exerçait un effet inhibiteur marqué sur la lignée cellulaire HeLa et le carcinome ascitique d'Escherichia coli. Ce composé prolongeait la durée de survie de souris inoculées avec des cellules leucémiques L1210 et présentait une toxicité relativement faible. Son effet inhibiteur était principalement lié à une réaction impliquant l'hydrure de soufre. En 1988, des chercheurs chinois ont synthétisé un dérivé de l'acide shikimique et démontré que ce composé inhibait la croissance des cellules leucémiques L1210 in vitro.

2. Antithrombose

L'effet de l'acide shikimique et de ses dérivés sur le système cardiovasculaire se manifeste par leur action antithrombotique et l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Des études ont montré que : l'acide shikimique exerce un puissant effet inhibiteur sur le taux d'agrégation plaquettaire chez des rats modèles d'embolie de l'artère cérébrale moyenne induite par l'adénosine diphosphate ; l'injection intraveineuse et intramusculaire d'acide shikimique peut prolonger le temps de coagulation sanguine chez la souris.

3. Anti-ischémie cérébrale

L'acide shikimique et ses dérivés améliorent l'ischémie cérébrale, principalement en réduisant le volume de l'infarctus cérébral après une ischémie cérébrale focale chez le rat, en diminuant le score de la fonction neurologique et l'œdème cérébral, et en augmentant le débit sanguin cérébral dans la zone ischémique, entre autres indicateurs. Certaines études ont montré que ses dérivés peuvent réduire l'agrégation érythrocytaire et inhiber l'agrégation plaquettaire après une ischémie cérébrale, favorisant ainsi la microcirculation cérébrale.